新宿区位在东京市区内中央偏西的地带，区内的新宿车站是东京市区西侧最重要的交通要冲之一，包括JR山手线、JR中央本线、JR总武线与私人铁路公司京王电铁、小田急电铁的总部都位在新宿车站，周围还有数条地下铁路线行经。
以新宿车站为中心，以西的西新宿是东京政府新规划的行政与商业新都心，东京都的行政中心东京都厅舍就位在此处，除此之外周遭还包围了许多大型企业总社所使用的摩天大楼，此超高层建筑群是东京地区最早形成的类似区域。新宿车站南口方向则是百货公司与商店街云集的商业地区，其中最著名的包括有高岛屋百货公司的旗舰店“高岛屋时代广场”（Takashimaya Times Square）与知名日本连锁书店纪伊国屋的总社。
相对于西新宿的现代化与整齐，新宿车站以东的东新宿地区，则是最热闹也是最混乱的传统商业街地区，其中，闻名海外的红灯区——歌舞伎町，就是位在新宿区之内。
在非常受欢迎的日本漫画《城市猎人》中，就是以新宿车站东口公园作为最主要的舞台。